新加坡南洋理工大學和新加坡哈佛大學的一項研究發(fā)現(xiàn)，一對有前途的分子對提供了希望，有望導致開發(fā)一種新的療法來減緩帕金森氏病。

帕金森氏病是僅次于阿爾茨海默氏病的第二大最常見的神經(jīng)退行性疾病，影響全球7至1000萬人?；加羞@種疾病的患者大腦中的多巴胺水平降低，導致他們難以控制運動，出現(xiàn)手震，手臂，腿部肌肉震顫和僵硬等癥狀。它們還會出現(xiàn)一些非運動癥狀，例如睡眠障礙，抑郁和嗅覺喪失。

通過實驗室研究和體內實驗，由南大生物科學學院的Yoon Ho Sup教授和美國麥克萊恩醫(yī)院和哈佛醫(yī)學院的Kwang-Soo Kim教授帶領的研究小組發(fā)現(xiàn)了“分子對”前列腺素E1。 (PGE1)是一種激素，而前列腺素A1(PGA1)可能是提高多巴胺水平和減緩帕金森氏病的關鍵。

PGE1和PGA1通過與Nurr1結合來實現(xiàn)，Nurr1是一類對大腦多巴胺的發(fā)育和維持至關重要的蛋白質。

它們的結合導致Nurr1被激活，從而導致多巴胺產(chǎn)生顯著增加，同時防止產(chǎn)生多巴胺的腦細胞死亡。激活Nurr1后，帕金森氏病小鼠的運動功能明顯改善。

盡管仍需進行大量研究，但這些發(fā)現(xiàn)可能會為開發(fā)抗Nurr1的藥物以對抗帕金森氏病(目前無法治愈的疾病)提供一條新途徑。雖然已經(jīng)有多巴胺提高藥物治療或使用電流深層腦刺激的治療方法，但這些治療方法有副作用，只能解決患者的癥狀，不能減慢或阻止疾病的發(fā)展。

Yoon教授說：“考慮到Nurr1的基本功能，我們一直在體內尋找其活化分子。最后，我們成功地鑒定出PGE1 / PGA1是專門作用于Nurr1的分子對，并且可以對Nurr1產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。大腦。”

“鑒于帕金森氏癥的所有候選藥物均未在臨床試驗中表現(xiàn)出神經(jīng)保護能力，我們的發(fā)現(xiàn)可能為設計基于機制的疾病緩解療法以治療副作用很小的帕金森氏癥提供機會。”

研究結果發(fā)表在2020年5月的同行評審期刊《自然化學生物學》上，由新加坡，美國和韓國的研究人員完成。

前列腺素(PGE1 / PGA1)-對抗帕金森氏病的關鍵

前列腺素是人體內多種激素樣物質之一，負責多種身體功能，例如平滑肌的收縮和松弛，血管的擴張和收縮，血壓的控制以及炎癥的調節(jié)。

到目前為止，尚未研究它們在激活Nurr1的多巴胺功能中的調控作用。

為了鑒定和表征PGE1 / PGA1如何激活Nurr1，研究團隊使用核磁共振和X射線晶體學來破譯所涉及分子的結構，并成功揭示了PGA1結合如何首次激活Nurr1的細節(jié)。 。

來自細胞實驗的這些發(fā)現(xiàn)隨后得到了實驗性帕金森氏病的體內實驗的支持，當給予PGE1和PGA1時，帕金森氏病的運動功能有了顯著改善。

金教授說：“通過揭示分子相互作用，我們了解了Nurr1在健康和疾病(如帕金森氏病)中的生物學功能和調控。我們在這項研究中的發(fā)現(xiàn)增加了我們對多巴胺神經(jīng)元功能的認識，并指向帕金森氏病新療法的發(fā)展。”

南洋理工大學李光前醫(yī)學院副院長(研究)林嘉良教授著重指出了這一發(fā)現(xiàn)的重要性，他說：“ PGA1并不是一個新生事物，而是已知具有抗發(fā)炎作用的一種分子。 PGE1等前列腺素可用于臨床(例如在產(chǎn)科病例中)，這意味著該化合物可以重新定位以治療帕金森氏病，這可以加快將實驗藥物用于治療的時間。診所。”

科學家們現(xiàn)在正在尋求設計一種PGE1 / PGA1的合成形式，并將其驗證為可靶向Nurr1的潛在新藥，從而阻止或逆轉帕金森氏病的發(fā)作。