我們?yōu)槭裁醋兝?我們的身體到底發(fā)生了什么?我們對此可以采取任何措施嗎?自遠古時代以來,人類一直在尋找這些問題的答案。薩爾大學的藥物科學家Alexandra K. Kiemer和JessicaHoppstädter并未聲稱已經(jīng)解決了這個古老的問題,但他們發(fā)現(xiàn)了我們免疫系統(tǒng)中導致衰老的過程。Kiemer和Hoppstädter已經(jīng)表明,皮質(zhì)醇激素和稱為GILZ的蛋白質(zhì)含量低會觸發(fā)體內(nèi)的慢性炎癥反應(yīng)。結(jié)果發(fā)表在“老化細胞”雜志上。
人類衰老現(xiàn)象是眾多因素之間復(fù)雜相互作用的結(jié)果,我們自己的免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用。隨著年齡的增長,人體自身的防御機制也會老化。我們每個人在一生中都會獲得的適應(yīng)性或特異性免疫系統(tǒng)會保護我們免受與我們接觸的病原體的侵害,并隨著年齡的增長而逐漸惡化。相反,我們的先天性或非特異性免疫系統(tǒng)(針對多種病原體的第一道防線)變得過度活躍。結(jié)果是慢性炎癥。
持續(xù)的炎癥狀態(tài)會嚴重損害我們的身體。結(jié)果之一是,慢性炎癥性疾病(例如動脈粥樣硬化或關(guān)節(jié)炎)在老年患者中更為普遍。亞歷山德拉·K·基默(Alexandra K. Kiemer)解釋說:“這已經(jīng)有很長時間了。事實上,科學界將這種現(xiàn)象稱為“炎癥衰老”,這是結(jié)合了炎癥和衰老這兩個密不可分的過程的結(jié)合詞。 ,薩爾大學(Saarland University)藥物生物學教授。
到目前為止,尚不確定的是實際上導致這些炎癥反應(yīng)突然發(fā)作的原因。基默和她的研究小組現(xiàn)在提供了一些重要的見解。根據(jù)Kiemer團隊的首席研究員JessicaHoppstädter的研究結(jié)果,炎癥過程與以下事實有關(guān):隨著年齡的增長,體內(nèi)產(chǎn)生的皮質(zhì)醇數(shù)量減少。
皮質(zhì)醇及其非活性形式的可的松,通常稱為應(yīng)激激素,由腎上腺釋放。皮質(zhì)醇激素起生化信號分子的作用,并參與體內(nèi)的許多代謝過程。體內(nèi)的皮質(zhì)醇缺乏會導致炎癥反應(yīng)。“老年人體內(nèi)皮質(zhì)醇的血清水平較低。此外,巨噬細胞是一種重要的免疫細胞,可以將無活性的可的松轉(zhuǎn)化為活性的皮質(zhì)醇,但是這種能力會隨著年齡的增長而下降。我們觀察到的是所謂的“巨噬細胞衰老”-年齡引起的巨噬細胞功能破壞,”Hoppstädter博士說。
巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中的重要細胞,它們使用信號分子控制其他免疫細胞。它們在決定我們身體的炎癥反應(yīng)程度方面起著至關(guān)重要的作用。但是,隨著年齡的增長,巨噬細胞功能受損。這可以導致促炎性信號分子的數(shù)量增加,進而推動機體免疫系統(tǒng)其他炎癥細胞的活性。
薩爾布呂肯制藥研究小組進行的研究表明,一種特殊的蛋白質(zhì)與老年人巨噬細胞的功能異常有關(guān)。該蛋白質(zhì)被稱為GILZ,其水平部分受皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)。“首字母縮寫詞GILZ代表糖皮質(zhì)激素誘導的亮氨酸拉鏈,”基默教授解釋說?;?Kiemer)的研究小組多年來一直在研究GILZ蛋白,并發(fā)現(xiàn)它在人體內(nèi)的許多重要過程中都起著至關(guān)重要的作用。但是,根據(jù)特定的代謝條件,GILZ可能具有有益或有害作用。
Hoppstädter解釋說:“我們知道GILZ在我們的免疫系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用,例如,它參與了巨噬細胞炎癥反應(yīng)的關(guān)閉。因此,我們提出了GILZ喪失導致巨噬細胞介導的老年炎癥的假設(shè)。”她的數(shù)據(jù)顯示皮質(zhì)醇水平較低水平使巨噬細胞產(chǎn)生較少的GILZ,這反過來意味著巨噬細胞僅繼續(xù)釋放炎性信號分子。研究小組發(fā)現(xiàn),老年受試者的GILZ水平確實較低。為了找出其本身是否足以引起炎癥反應(yīng),霍普施塔特通過基因使GILZ蛋白失活。數(shù)據(jù)證實了霍普斯特德的猜想:巨噬細胞被激活,導致慢性炎癥過程增加。
Kiemer教授的研究小組參與了多項研究審查GILZ蛋白質(zhì)的活動,包括尋找的是能夠在人類提高GILZ水平的新活性化合物的身體。但是,能夠阻止與年齡有關(guān)的炎癥過程的進展或阻止巨噬細胞衰老的物質(zhì)還有很長的路要走。
“所有這些項目仍處于基礎(chǔ)研究領(lǐng)域。GILZ蛋白在復(fù)雜的生化相互關(guān)系的廣泛網(wǎng)絡(luò)中運作,并且可能產(chǎn)生有益和有害的影響。在我們開展這項工作之前,仍然需要做大量工作擁有醫(yī)學上有效的藥物,”基默說。人類衰老的現(xiàn)象仍然非常復(fù)雜,但是薩爾布呂肯科學家的工作使我們向前邁進了一步,以更好地了解我們?yōu)槭裁匆约叭绾嗡ダ稀?/p>